抑郁癥又稱抑郁障礙（major depressive disorder，MDD），是一種以個(gè)人情緒低下為主的精神心理學(xué)疾病，臨床表現(xiàn)為情緒消沉、沉默寡言、思維遲緩、睡眠障礙、身體疼痛，自殘、自殺是抑郁癥最嚴(yán)重的后果[1]。在世界范圍內(nèi)，抑郁癥已成為患者負(fù)擔(dān)最嚴(yán)重的疾病之一[2]。抑郁癥的病理機(jī)制十分復(fù)雜，尚未闡明。目前研究結(jié)果顯示，其發(fā)病機(jī)制主要與體內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體、炎癥反應(yīng)、下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamus-pituitary-adrenal，HPA）軸激素、神經(jīng)營養(yǎng)因子（neurotrophic factor，NTF）的相互促進(jìn)作用[3-5]密切相關(guān)。與正常人相比，抑郁癥患者體內(nèi)生理變化主要涉及以下幾個(gè)方面。
（1）單胺類神經(jīng)遞質(zhì)[6]：主要單胺類神經(jīng)遞質(zhì)五羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）和多巴胺（dopamine，DA）等含量減少；
（2）炎癥因子：促炎因子白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）等水平升高和抗炎因子IL-4、IL-10、IL-13等水平降低；
（3）HPA軸：HPA軸功能亢進(jìn)所致糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid，GC）、促腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（corticotropin-releasinghormone，CRH）、皮質(zhì)醇（hydrocortisone，CORT）水平升高；
（4）NTF：腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、膠質(zhì)細(xì)胞源性營養(yǎng)因子（glial cell derived neurotrophic factor，GDNF）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor beta，TGF-β）等含量降低。
大量研究表明，抑郁患者下丘腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)如5-HT及其受體、NA、DA等含量明顯降低，激活體內(nèi)應(yīng)激反應(yīng)，氧化應(yīng)激水平升高，在應(yīng)激作用下，交感神經(jīng)系統(tǒng)和HPA軸功能更加活躍，進(jìn)而調(diào)控外周炎癥反應(yīng)，激活的炎癥因子又會(huì)侵襲中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，最終加重抑郁[7-8]。然而抑郁患者體內(nèi)相關(guān)調(diào)控因子的變化遠(yuǎn)比以上所述因素更加復(fù)雜，這些不同途徑的調(diào)控作用共同誘導(dǎo)抑郁癥的發(fā)生，其主要病理機(jī)制簡圖見圖1。
基于中醫(yī)基礎(chǔ)理論對(duì)抑郁癥進(jìn)行辨證分析，將抑郁癥歸屬于中醫(yī)的“郁證”“癲證”“賍燥”等范疇。從中醫(yī)角度來講，抑郁癥是由于患者長期肝氣郁結(jié)、脾胃不和、氣血瘀滯引起的一組以情志不暢、心情抑郁、心煩郁悶為主要癥狀的綜合征。抑郁癥病位主要在肝，可累及心、脾、腎；病因?yàn)樗伢w本虛、氣機(jī)不調(diào)，包括氣機(jī)不暢、氣機(jī)瘀滯導(dǎo)致肝失疏瀉而心煩郁悶；脾失健運(yùn)而消化不利，食欲減退；心失所養(yǎng)而神情萎靡，消沉懶言；臟腑陰陽失調(diào)而難以自洽。中醫(yī)治療抑郁癥是使用具有疏肝理氣、健脾和胃作用的藥物進(jìn)行治療。中藥用藥是中醫(yī)治療疾病最重要的方式之一。中藥在治療郁證方面應(yīng)用頗多，且經(jīng)多年臨床實(shí)踐證明，中藥的抗抑郁作用母庸質(zhì)疑，無論是單味中藥還是中藥復(fù)方，亦或是中藥提取物都有顯著的治療效果。
目前臨床抗抑郁化學(xué)藥普遍存在價(jià)格高、易產(chǎn)生耐藥性、不良反應(yīng)嚴(yán)重、停藥后易復(fù)發(fā)等問題。與之相比，中藥中多種化學(xué)成分相互協(xié)同促進(jìn)，可有效避免單一成分藥效的副作用。結(jié)合抑郁癥病理機(jī)制及不同中藥治療抑郁癥的作用，可將中藥的抗抑郁作用分為以下5類，即對(duì)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體表達(dá)的影響、對(duì)炎癥反應(yīng)的影響、調(diào)節(jié)HPA軸激素分泌紊亂、對(duì)NTF的影響[9]及其他多因素綜合作用。本文對(duì)近10年來相關(guān)抗抑郁中藥的作用及其機(jī)制進(jìn)行綜述，以期為臨床抑郁癥的治療用藥提供參考。
1 中藥通過調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體表達(dá)發(fā)揮抗抑郁作用
單胺類神經(jīng)遞質(zhì)主要包括5-HT、NA和DA，在抑郁調(diào)控機(jī)制中具有十分重要的意義，研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥發(fā)病與大腦中5-HT和NA在突出間隙的濃度相對(duì)或絕對(duì)不足而導(dǎo)致整體精神活動(dòng)和心理功能的全面低下相關(guān)[10]。5-HT功能低下與抑郁癥情緒低落、食欲消減、睡眠障礙、反應(yīng)抑制和行動(dòng)遲緩有關(guān)[11-12]；NA在維持大腦興奮性和記憶覺醒方面起著重要的作用，抑郁患者下丘腦中NA濃度顯著降低，說明抑郁發(fā)病與NA的減少有關(guān)[13]；此外腦內(nèi)DA的功能低下在抑郁調(diào)控中占據(jù)重要地位[14]。
遠(yuǎn)志為遠(yuǎn)志科植物遠(yuǎn)志Polygala tenuifolia Willd.或卵葉遠(yuǎn)志P. sibirica L.的干燥根，具有安神益智、交通心腎、去痰開竅、消散癰腫的作用，歸心、腎、肺經(jīng)，可用于治療由心腎不交引起的失眠多夢(mèng)、健忘驚悸、神志恍惚。對(duì)于遠(yuǎn)志抗抑郁的作用機(jī)制研究，Bettio等[15]在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)前1 h給予大鼠ig遠(yuǎn)志醇提取物，連續(xù)給藥14 d并記錄行為學(xué)表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)志醇提取物30 mg/kg具有最佳抗抑郁樣作用，結(jié)果顯示醇提取物可能通過5-羥色胺2A受體（5-HT2A receptor，5-HT2AR）、NA、DA系統(tǒng)協(xié)同作用改善抑郁癥狀。遠(yuǎn)志作為一個(gè)安神解郁作用較突出的中藥，在眾多治療抑郁的中藥復(fù)方中都有所應(yīng)用，其作用機(jī)制涉及多個(gè)途徑，包括調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、NA、DA等分泌、NTF表達(dá)、抑制促炎細(xì)胞因子過度表達(dá)，調(diào)節(jié)HPA軸激素分泌紊亂[16]等。
舒肝解郁膠囊[17]是第1個(gè)被國家食品藥品監(jiān)督管理局（State Food and Drug Administration，SFDA）批準(zhǔn)治療抑郁癥的中藥新藥，由貫葉金絲桃和刺五加組成，其中貫葉金絲桃中的金絲桃素是“圣約翰草”的活性成分，而圣約翰草是世界各國普遍使用的非處方抗抑郁藥。傅錦華等[17]給雄性SD大鼠連續(xù)ig 0.5%的羧甲基纖維素鈉懸浮液的疏肝解郁膠囊150 mg/(kg·d)，連續(xù)21 d，給藥同時(shí)每天隨機(jī)給予大鼠慢性應(yīng)激刺激。用庫倫陣列電化學(xué)結(jié)合高效液相法測(cè)得疏肝解郁膠囊給藥組可顯著提升抑郁模型大鼠內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)5-HT和DA濃度（P＜0.05）。由此可推斷舒肝解郁膠囊抗抑郁作用與調(diào)節(jié)模型大鼠神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)功能相關(guān)。
此外中藥甘草[18-19]、柴胡[20]、白芍[21]、大黃[22]、黃精[23]、石斛[24]、桑葉[25]、石菖蒲[26]、檳榔[27]、乳香[28]、香附[29-30]、防己[31]及復(fù)方補(bǔ)腎活血飲[32]、疏肝和胃湯[33]、柴金解郁片[34]均可通過調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)或其受體濃度，發(fā)揮抗抑郁作用，具體見表1。
2 中藥調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)發(fā)揮抗抑郁作用
抑郁癥患者的細(xì)胞免疫功能紊亂，免疫炎性因子分泌異常，即炎癥因子水平升高而抗炎因子水平降低[35]，如促炎因子IL和TNF分泌增多，主要表現(xiàn)為IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌增多，損傷神經(jīng)元的正常功能，影響神經(jīng)遞質(zhì)的正常傳遞[36-37]。中藥在治療抑郁癥時(shí)可以通過降低炎癥因子水平，升高抗炎因子水平以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，使其免疫功能逐漸恢復(fù)正常。
知母為百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge. 的干燥根莖，具有清熱瀉火、滋陰潤肺的功效，歸肺、胃、腎經(jīng)，可用于治療肺熱咳嗽、內(nèi)熱消渴、骨蒸潮熱等癥。由于知母具有較為柔和的滋陰作用，因此在治療抑郁的中藥復(fù)方中常見知母，如百合知母湯可用于治療精神性疾病。在研究其發(fā)揮抗抑郁作用時(shí)，龔林等[38]用低、中、高劑量（70、140、280 mg/kg）知母總皂苷對(duì)血管性抑郁模型小鼠連續(xù)ig給藥2周后發(fā)現(xiàn)，血管性抑郁模型小鼠腦內(nèi)含量較高的促炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6的水平均顯著降低（P＜0.01），提示在以炎癥反應(yīng)為主的血管性抑郁癥中，知母總皂苷可能通過降低炎性因子水平而發(fā)揮其抗抑郁作用。
舒肝顆粒源于經(jīng)典名方“逍遙散”，由柴胡、香附、當(dāng)歸、白芍、白術(shù)、薄荷、梔子、茯苓、牡丹皮、甘草10味藥組成，具有疏肝散郁、理氣調(diào)經(jīng)的功效，可用于心煩意亂、胸腹脹悶、兩肋疼痛、頭痛目眩、口苦咽干以及肝郁氣滯所致病癥；現(xiàn)代臨床應(yīng)用于抑郁癥、焦慮癥、更年期綜合征等屬肝郁氣滯癥者，具有通過疏肝解郁改善心理癥狀和軀體癥狀的雙重功效[39]。劉曉溪等[40]在研究舒肝顆粒治療腦梗死后抑郁癥（post-stroke depression，PSD）的療效及對(duì)BDNF和炎癥因子水平的影響中，以口服常規(guī)化學(xué)藥氫溴酸西酞普蘭（20 mg/d）作為對(duì)照組，研究組則在此治療基礎(chǔ)上加用舒肝顆粒，3 g/次，2次/d，溫水沖服，連續(xù)服用8周。結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，加服舒肝顆?？梢燥@著降低炎癥因子IL-6、TNF-α的水平，能夠更好地改善PSD的抑郁程度。
單味中藥還有銀杏[41]、益母草[42]、丹參[43]、夏枯草[44]、絨葉仙茅[45]、雞血藤[46]、人參[47-48]、黃芪[49]、厚樸[50]均可通過降低炎性因子水平而發(fā)揮作用。中藥復(fù)方如百合地黃湯[51]、舒郁顆粒[52]、消郁安神膠囊[53]均可通過降低炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平改善抑郁癥狀；交泰丸[54]降低炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平的同時(shí)可升高抗炎因子IL-4、IL-10的表達(dá)；開心散[55]可通過抑制核因子-κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）功能，降低炎癥因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表達(dá)而發(fā)揮抗抑郁作用，見表2。
3 中藥通過調(diào)節(jié)HPA軸發(fā)揮抗抑郁作用
HPA軸是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的重要組成部分，主要通過影響各級(jí)內(nèi)分泌激素水平來調(diào)節(jié)體內(nèi)各種應(yīng)激活動(dòng)。抑郁癥患者HPA軸功能持續(xù)性亢進(jìn)，導(dǎo)致GC、ACTH、CRH、CORT水平升高，損傷神經(jīng)細(xì)胞功能，影響體內(nèi)分泌，危害機(jī)體健康；CORT水平升高可損傷海馬、藍(lán)斑等使抑郁癥患者產(chǎn)生認(rèn)知功能障礙、情緒消沉、失眠等癥狀[56]。
鉤藤為茜草科植物鉤藤Uncaria rhynchophylla (Miq.)Miq. ex Havil.、毛鉤藤U. hirsuta Havil.、大葉鉤藤U. macrophylla Wall.、無柄果鉤藤U. sessilifrudus Roxb. 或華鉤藤U. sinensis (Oliv.) Havil. 的干燥帶鉤莖枝，具有息風(fēng)定驚、清熱平肝的作用；歸肝、心包經(jīng)，長于清心包之火、泄肝經(jīng)之熱；為肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)、驚癇抽搐之常用藥。劉松林等[57]在研究鉤藤總生物堿（totalalkaloids from Uncaria，TAU）對(duì)慢性束縛應(yīng)激（chronicrestraint stress，CRS）抑郁模型小鼠的抗抑郁作用中，給CRS抑郁模型小鼠ig不同劑量（80、40、20 mg/kg）的鉤藤總生物堿，每天束縛前1 h給藥，連續(xù)10 d。對(duì)模型小鼠行為學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，給藥后縮短了抑郁模型小鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間（P＜0.01），提高了小鼠糖水偏好值（P＜0.01），可顯著改善小鼠抑郁行為。ELISA測(cè)定結(jié)果顯示，低、中、高劑量組小鼠血清中CORT、TNF-α和NO水平顯著降低（P＜0.05、0.01），提示鉤藤總生物堿具有明顯的抗抑郁作用，其作用機(jī)制可能是調(diào)節(jié)HPA軸功能，減少血清中TNF-α和NO含量。
百何疏肝湯由百合花、柴胡、貫葉連翹、姜黃、酸棗仁、人參、紫蘇7味藥組成，是百合知母湯合柴胡疏肝散的加減優(yōu)化方，具有疏肝解郁、寧心安神、理氣活血的作用，主治肝郁氣滯、勞心傷脾所致抑郁類疾病[58]。杜青等[59]給焦慮性抑郁癥模型大鼠每天應(yīng)激造模前0.5 h ig百何疏肝安神湯（6.12、12.24、24.48 g/kg），連續(xù)21 d。ELISA檢測(cè)結(jié)果顯示，給藥后可以明顯逆轉(zhuǎn)焦慮性抑郁模型大鼠血漿中CORT、ACTH、CRH水平的升高，提示百合疏肝安神湯可緩解抑郁行為，其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)HPA軸功能紊亂有關(guān)。
此外單味中藥川芎[60]、丹參[61]、梔子[62]、薄荷[63]、甘草[18-19]、積雪草[64]及中藥復(fù)方補(bǔ)腎疏肝方[65]也可改善HPA軸功能，見表3。
4 中藥通過調(diào)節(jié)NTF發(fā)揮抗抑郁作用
NTF對(duì)外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能維持起著非常重要的作用，為神經(jīng)系統(tǒng)中情緒行為調(diào)節(jié)提供相關(guān)營養(yǎng)支持[9]。作為最常見的一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，BDNF可改變突觸可塑性，增加突觸間聯(lián)系，而抑郁患者海馬及前額皮質(zhì)中的BDNF含量顯著降低[66]。此外血清中GDNF及TGF-β含量升高也可改善抑郁行為[67]。
天麻為蘭科植物天麻Gastrodiaelata Bl. 的干燥塊莖，具有息風(fēng)止痙、平抑肝陽、祛風(fēng)通絡(luò)的功效，歸肝經(jīng)。天麻善息風(fēng)止痙，可治療肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)經(jīng)癇抽搐，肝郁氣滯；又能平抑肝陽，可用于治療肝陽上亢之頭痛目眩，郁癥之頭痛胸悶。Zhang等[68]在慢性不可預(yù)見性應(yīng)激誘導(dǎo)SD抑郁模型大鼠研究中，空腹注射天麻素100、200mg/kg給抑郁模型大鼠，連續(xù)2周后發(fā)現(xiàn)天麻素可以改善大鼠抑郁樣行為，增加海馬BDNF和膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）表達(dá)，且對(duì)無血清引起的離體海馬區(qū)受損的星形膠質(zhì)細(xì)胞具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與上調(diào)BDNF表達(dá)，激活星形膠質(zhì)細(xì)胞有關(guān)。
開心散由人參、茯苓、遠(yuǎn)志、石菖蒲組成，具有安神、補(bǔ)氣、清利濕濁的功效，主治健忘，可用于抑郁癥患者心煩意亂、勞思健忘之癥。方中人參補(bǔ)氣，茯苓寧心安神、益脾和胃、利水滲濕，遠(yuǎn)志解郁安神，石菖蒲醒神益智。曹程等[69]在研究中藥復(fù)方開心散治療抑郁癥的作用機(jī)制中，以人參、遠(yuǎn)志、石菖蒲、茯苓的比例為3∶2∶2∶3取100 g，按特定工藝提取后將提取物用不同濃度（10%、30%、50%、70%、90%）乙醇進(jìn)行梯度洗脫。用不同洗脫部位按低、高劑量（3、10 g/kg，以生藥量計(jì)）給小鼠連續(xù)ig 7 d。結(jié)果顯示，開心散70%乙醇洗脫部位可使小鼠大腦前額皮質(zhì)與海馬區(qū)BDNF的表達(dá)增加，發(fā)揮其最強(qiáng)的抗抑郁效果。經(jīng)成分鑒定，70%乙醇洗脫部位中的主要成分為人參皂苷，由此可推斷人參皂苷為方中主要作用成分，可能通過促進(jìn)NTF表達(dá)發(fā)揮作用。Zhu等[70]也提出開心散的作用機(jī)制與刺激神經(jīng)營養(yǎng)因子的分泌有關(guān)。Qu等[71]研究表明開心散還可通過抑制神經(jīng)元炎癥發(fā)揮抗抑郁作用。
上述中藥遠(yuǎn)志[72]、柴胡、丹參、薄荷、人參也都可以通過上調(diào)BDNF含量發(fā)揮抗抑郁作用；石菖蒲[73]、茯苓[74]、附子[75]、刺五加[76]、葛根[77]及中藥復(fù)方柴郁地仙方[78]、百合知母湯[79]也可以通過調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子改善抑郁癥狀，見表4。
5 其他多因素綜合抗抑郁作用
5.1 中藥通過其他作用途徑改善抑郁
5.1.1 調(diào)節(jié)腸道菌群微環(huán)境 已有研究表明抑郁病理機(jī)制與腸道菌群的變化有關(guān)，腸道菌群功能紊亂可以影響HPA軸功能以及炎性因子水平，進(jìn)而導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生[80-81]。中藥復(fù)方梔子鼓湯可通過改善抑郁大鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)發(fā)揮其抗抑郁作用[82]；醒脾解郁方可增加腸道菌群豐度，將肝郁脾虛型抑郁大鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)調(diào)整至接近正常水平[83]；管花肉蓯蓉提取物也可通過重塑腸道菌群結(jié)構(gòu)改善腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、NTF、結(jié)腸5-HT表達(dá)進(jìn)而影響“腸-腦”軸發(fā)揮其抗抑郁作用[84]。
5.1.2 抗氧化應(yīng)激損傷 在氧化應(yīng)激損傷所致抑郁癥發(fā)病過程中，中樞系統(tǒng)相關(guān)腦區(qū)氧化應(yīng)激損傷會(huì)有一定程度加重。宿滋[85]發(fā)現(xiàn)中藥蘇木中的蘇木素可通過抗氧化應(yīng)激損傷改善動(dòng)物的抑郁行為。蔡蕭君等[86]發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方寧神靈顆粒能夠改善抑郁模型大鼠的抑郁行為，其機(jī)制可能與抑制海馬中凋亡、自噬及氧化應(yīng)激有關(guān)。張勝等[87]發(fā)現(xiàn)山柰酚可通過抑制自噬及氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕抑郁模型大鼠腦內(nèi)海馬神經(jīng)元的損傷。
5.1.3 調(diào)節(jié)“線粒體”功能 有研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者體內(nèi)線粒體的結(jié)構(gòu)、功能出現(xiàn)異常狀態(tài)，提出了線粒體能量代謝障礙可能是抑郁調(diào)控機(jī)制之一[88]。胡齊等[89]研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)益方四君子湯可減輕抑郁模型大鼠線粒體氧化損傷，調(diào)節(jié)機(jī)體能量代謝，進(jìn)而改善抑郁行為。黃芪配伍三七可顯著改善抑郁，其作用機(jī)制可能為加快線粒體ATP的合成，有效抑制細(xì)胞凋亡，維持細(xì)胞正常生理功能[90]。
5.2 中藥通過多途徑綜合作用改善抑郁
中藥抗抑郁多以多種途徑綜合發(fā)揮作用，上述只列舉了藥物所表現(xiàn)出來的主要作用途徑，如遠(yuǎn)志抗抑郁作用涉及細(xì)胞保護(hù)、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、增加BDNF表達(dá)，改善單胺類神經(jīng)遞質(zhì)分泌及其遞質(zhì)再攝取過程。其他部分中藥及中藥復(fù)方如百合[91]、石斛[92-93]、枸杞[94]、杜仲[95]、續(xù)斷[96]、黃精[97]、人參[98-99]、枳殼[100]、姜黃[101]、銀杏葉[102]、西紅花[103-104]、巴戟天[105]、補(bǔ)骨脂[106]、淫羊藿[107-108]、肉蓯蓉[109-110]、菟絲子[111]、合歡花[112-113]、龍血竭[114]、酸棗仁[115-116]、絨葉仙茅[117]、觀眾連翹[118-119]、越鞠丸[120]、柴歸方[121]、逍遙散[122-123]、四逆散[124-125]、酸棗仁湯[126]、甘麥大棗湯[127]、天心解郁方[128]、血府逐瘀湯[129]、參胡溫膽湯[130]、補(bǔ)陽還五湯[131]等抗抑郁作用及其機(jī)制如圖2所示。
6 結(jié)語與展望
以往中藥治療抑郁癥都是基于中醫(yī)基礎(chǔ)理論的指導(dǎo)，在辨明疾病與中藥之間的關(guān)系之后用藥，其悠久的用藥歷史為當(dāng)代研究奠定了理論基礎(chǔ)，留下了豐富的經(jīng)驗(yàn)。近年來，越來越多的研究者秉持傳承中醫(yī)藥文化理念，應(yīng)用現(xiàn)代化的醫(yī)學(xué)理論、醫(yī)學(xué)技術(shù)、醫(yī)學(xué)儀器，不斷深化研究，闡釋中藥用藥傳統(tǒng)中所蘊(yùn)含的科學(xué)規(guī)律，為中醫(yī)藥的科學(xué)發(fā)展做出努力。對(duì)于中藥抗抑郁的作用研究，許多現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)均證實(shí)了中藥中含有發(fā)揮抗抑郁作用的多種有效成分，也闡釋了其作用機(jī)制。不論是單味藥還是中藥復(fù)方，均具有化學(xué)成分多樣，藥理作用多靶點(diǎn)，且相互關(guān)聯(lián)協(xié)同的特點(diǎn)。
然而，中藥抗抑郁作用研究中，仍存在許多問題需要繼續(xù)深入。
（1）作用機(jī)制研究不夠全面：中藥抗抑郁作用涉及多條途徑，然而目前以針對(duì)調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮抗抑郁作用的研究最為常見，而中藥通過其他作用途徑改善抑郁的研究較少，還需要進(jìn)行深入。
（2）作用機(jī)制闡釋不夠徹底：中藥的抗抑郁機(jī)制研究仍缺少深入系統(tǒng)性研究，主要表現(xiàn)在對(duì)中藥作用機(jī)制的探索不夠深入透徹，且各作用通路之間的關(guān)聯(lián)性研究較少，對(duì)于個(gè)體的整體性理論體系仍不夠完善，仍需不斷探索。
（3）病理模型單一：中藥抗抑郁作用機(jī)制研究大多只針對(duì)單一途徑進(jìn)行驗(yàn)證是否有效，其建立的抑郁癥模型單一，很難與臨床抑郁患者復(fù)雜的病癥情況一一對(duì)應(yīng)。
（4）變量復(fù)雜：抑郁癥作為一種心理障礙，患者的精神狀態(tài)及個(gè)人情緒會(huì)對(duì)病情發(fā)展產(chǎn)生很大影響，如患者是否在服藥期間接受心理咨詢或家人朋友的撫慰都會(huì)影響患者抑郁程度，而此類非藥物因素的影響在研究中很難將其量化排除，在評(píng)估藥物作用時(shí)會(huì)有一定干擾，因此在后續(xù)研究中還需加以改進(jìn)完善。
抑郁癥發(fā)病因素復(fù)雜多樣，而臨床常用的化學(xué)藥作用途徑較單一，且長期服用易產(chǎn)生耐藥性，加大劑量后又易產(chǎn)生不良反應(yīng)。中藥作用緩和、穩(wěn)定，不良反應(yīng)較少，但是也需要遵循個(gè)體化治療原則，在復(fù)方用藥時(shí)，需要隨癥加減，優(yōu)化處方。此外，對(duì)于有明顯社會(huì)因素作用的患者，如人際關(guān)系、職場(chǎng)壓力等介入發(fā)病時(shí)，還需配合心理治療。隨著科學(xué)研究的深入、治療方式的完善，相信抑郁癥的治療定會(huì)取得突破性的進(jìn)展。
