大劑量他汀降低LDL-C效果僅增加（中等強(qiáng)度他汀每日劑量可降低LDL-C）
很多朋友跟華子說，在服用他汀類藥物控制膽固醇，結(jié)果藥物劑量越用越大，但膽固醇的控制仍然很難達(dá)標(biāo)。
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華子說，朋友們遇到了一個用藥誤區(qū)，雖然低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的水平與心腦血管疾病密切相關(guān)，可以說LDL-C水平越低，患心腦血管疾病的概率就越低，但他汀類藥物并不是用量越大越好，可以說中低劑量的他汀更適合中國人。
一、亞洲人對他汀類藥物更敏感
動脈粥樣硬化，是造成腦梗塞、心肌梗死的主要原因。而他汀類藥物不僅可以抑制膽固醇的合成，對動脈粥樣硬化斑塊還有逆轉(zhuǎn)的作用，而且還沒有其他藥物可以完全替代他汀類藥物的作用，可以說，在防治心腦血管疾病中，他汀類藥物是“基石”藥物。
他汀都是外國研制，在臨床試驗(yàn)中主要以歐美人種為研究對象，而在上市之中，發(fā)現(xiàn)亞洲人對他汀類藥物的敏感性更高。
以瑞舒伐他汀為例，在同樣的劑量下，亞洲人的血藥濃度曲線下面積，差不多是歐美人種的2倍。所以瑞舒伐他汀在歐美最大劑量為每日40mg，而在中國最大劑量為每日20mg。其他的他汀類藥物，也有類似的情況。
二、他汀類藥物的“加6原則”
他汀類藥物在使用中，主要的不良反應(yīng)，就是造成肝功能異常以及肌肉損傷，而且與用藥劑量相關(guān)。劑量越大，出現(xiàn)不良反應(yīng)的可能性就越大。低劑量、中等劑量的他汀類藥物安全性遠(yuǎn)高于大劑量的他汀類藥物。
而且在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物劑量翻倍，對LDL-C水平的降幅只能增加6%，這也稱為他汀類藥物的“加6原則”，而出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)卻顯著增加。這意味著服用大劑量他汀，對LDL-C水平的控制很有限，卻極易出現(xiàn)不良反應(yīng)，得不償失。
三、以他汀類藥物為基礎(chǔ)進(jìn)行聯(lián)合用藥
在他汀類藥物中，辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀是中效他汀，如果用藥后不能使LDL-C水平達(dá)標(biāo)，可以用阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等兩個強(qiáng)效他汀替換。
如果使用了低、中劑量的強(qiáng)效他汀，仍然無法使LDL-C水平達(dá)標(biāo)，并不建議使用大劑量強(qiáng)效他汀，而是考慮以他汀為基礎(chǔ)進(jìn)行聯(lián)合用藥。常有3種聯(lián)用方案：
第一個方案，他汀類藥物+膽固醇吸收抑制劑（依折麥布）。
第二個方案，他汀類藥物+PCSK9抑制劑（依洛尤單抗、阿利西尤單抗等）。
第三個方案，他汀類藥物+膽固醇吸收抑制劑+PCSK9抑制劑。
在心腦血管疾病的治療指南中，對LDL-C水平的要求，是健康人低于3.4mmol/L；有“三高”者低于2.6mmol/L；有心梗、腦梗者低于1.8mmol/L；極危重者低于1.4mmol/L。在使用他汀類藥物控制LDL-C水平達(dá)標(biāo)之后，大多數(shù)人要持續(xù)用藥2~4年，才會見到斑塊逆轉(zhuǎn)。
如果他汀不耐受，也可以使用更低劑量的他?。ū热缯f正常劑量的一半）與膽固醇吸收抑制劑、PCSK9抑制劑進(jìn)行聯(lián)合用藥，盡可能地維持他汀類藥物治療。因?yàn)橄嚓P(guān)研究表明，只有他汀類藥物，才能起到穩(wěn)定斑塊，避免破潰，預(yù)防心梗、腦梗的發(fā)生。
總結(jié)一下，心腦血管疾病的治療指南中，對LDL-C水平有較低的要求，如果服用低、中等劑量的他汀類藥物無法達(dá)到要求，不建議增加藥物劑量，應(yīng)考慮與膽固醇吸收抑制劑、PCSK9抑制劑進(jìn)行聯(lián)用，共同降低LDL-C水平。藥物需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，對用藥有疑惑，請咨詢醫(yī)生或藥師，我是藥師華子，歡迎關(guān)注我，分享更多健康知識。
